摘要   

國家藥品標準是藥品監(jiān)管的強制性技術準則和法定依據(jù)，其制修訂工作一直以來都受到社會各界的廣泛關注。本文從中藥國家藥品標準修訂基本原則、起草用樣品及對照物質(zhì)要求、檢測方法的選擇以及分析方法驗證等方面介紹了中藥國家藥品標準修訂的基本技術要求，以期增加社會各界對中藥國家藥品標準修訂工作的了解，促進此項工作的進一步完善和提高。

關鍵詞 

中藥國家藥品標準; 技術要求; 分析方法驗證

藥品標準是藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗、監(jiān)督管理等各個環(huán)節(jié)必須共同遵守的強制性技術準則和法定依據(jù)。新修訂《藥品管理法》第二十八條中規(guī)定：“國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標準為國家藥品標準。國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院衛(wèi)生健康主管部門組織藥典委員會，負責國家藥品標準的制定和修訂。”

中藥相關國家藥品標準主要有：《中國藥典》一部、《衛(wèi)生部藥品標準》中藥材第一冊、《衛(wèi)生部藥品標準》藏藥第一冊、《衛(wèi)生部藥品標準》維吾爾藥分冊、《衛(wèi)生部藥品標準》蒙藥分冊、《衛(wèi)生部藥品標準》中藥成方制劑、《衛(wèi)生部藥品標準》新藥轉(zhuǎn)正標準、《國家藥品標準》新藥轉(zhuǎn)正標準、《國家中成藥標準匯編》中成藥地方標準上升國家標準部分等。

國家藥品標準的制修訂工作一直以來都受到社會各界的廣泛關注。為指導和規(guī)范國家藥品標準的研究、起草、修訂復核及審定工作，國家藥典委員會專門編制出版了《國家藥品標準工作手冊》^[1]。本文以該手冊為基礎，結(jié)合《中國藥典》2020 年版四部9101 分析方法驗證指導原則^[2]，對中藥國家藥品標準修訂過程中各環(huán)節(jié)的相關技術要求進行介紹。

1 中藥國家藥品標準修訂基本原則

自改革開放以來，我國經(jīng)濟迅猛發(fā)展，人民生活水平不斷提高的同時，健康需求不斷增強，對藥品生產(chǎn)和監(jiān)管也提出了新的要求。黨和政府高度重視藥品工作，習近平總書記對藥品安全治理體系提出“最嚴謹?shù)臉藴?、最嚴格的監(jiān)管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責” 的要求。在中藥標準修訂過程中也應貫徹“四個最嚴” 的要求， 堅持保障公共用藥安全， 以最嚴謹?shù)臉藴首鳛闃藴市抻喌哪繕恕?/span>

中藥標準研究與基礎科學研究不盡相同，要堅持科學、先進、實用的原則。其檢測指標應科學合理，所選擇的分析方法應先進，但還應同時考慮到檢驗經(jīng)濟學，兼顧方法的實用性。

2019 年10 月20 日發(fā)布的《中共中央 國務院關于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》中指出，“傳承創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)藥是新時代中國特色社會主義事業(yè)的重要內(nèi)容，是中華民族偉大復興的大事。”中藥標準修訂也應堅持中醫(yī)藥特色，以中醫(yī)臨床為導向，中醫(yī)藥現(xiàn)代研究為基礎，堅持繼承、發(fā)展、創(chuàng)新的原則，不斷促進中藥健康持續(xù)發(fā)展。

2 起草用樣品及對照物質(zhì)要求

藥品標準研究用樣品將直接影響研究結(jié)果的可靠性，從而最終影響所擬定標準的科學性和可執(zhí)行性。因此，在開展標準修訂研究時應特別注意研究樣品的代表性。一般應收集15 批以上供研究用樣品。在提出質(zhì)量標準草案后，還應通過不同實驗室協(xié)同檢驗獲得重現(xiàn)性結(jié)果。因此，藥品標準研究樣品量除滿足起草研究、留樣觀察外，還應提供不少于3 倍檢驗量的樣品供復核用。

中藥材和飲片的偽品如混入研究樣品，可能對研究結(jié)果產(chǎn)生嚴重影響。在研究開始時，應對中藥材及飲片樣品進行系統(tǒng)鑒定，以保證樣品基原準確可靠。對于多來源中藥材品種，每個種應收集不少于3 批樣品，并標明產(chǎn)地（如有可能標明野生或家種）、收集地、收集時間、收集人等信息。

對于中成藥樣品，如為獨家生產(chǎn)品種，應收集不少于10 批樣品；對于多家企業(yè)生產(chǎn)品種應盡量收集每家企業(yè)的樣品；5 家以上企業(yè)生產(chǎn)的品種應至少收集5~10 家企業(yè)生產(chǎn)的樣品。對于具有多種不同規(guī)格的中成藥，應收齊全部規(guī)格的樣品。試驗用樣品必須采用合格原輔料依法定生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的樣品，防止原輔料以及生產(chǎn)工藝對樣品產(chǎn)生影響。

標準物質(zhì)是藥品標準的有機組成。標準物質(zhì)的賦值及其穩(wěn)定性等均會對測定結(jié)果產(chǎn)生影響，并最終影響標準的科學性和可執(zhí)行性。藥品質(zhì)量標準制定過程中應使用國家藥品標準物質(zhì)。如新增標準物質(zhì)，應在申報標準草案的同時，按照相關規(guī)定向中國食品藥品檢定研究院報送用于標定的標準物質(zhì)及其研究資料，以保證擬定標準所使用的對照物質(zhì)植物基原、化學結(jié)構(gòu)以及賦值正確合理。

3 檢測方法的選擇

中藥成份復雜，單一指標往往難以全面控制其質(zhì)量。在中藥標準制定過程中應遵循整體控制思想，盡量選擇多組份測定、生物測定以及指紋圖譜或特征圖譜等方法。

隨著人民生活水平的提高，中藥有害殘留問題也越來越受到重視。在中藥標準工作中也應關注農(nóng)藥殘留、真菌毒素、二氧化硫殘留等項目，切實保證中藥用藥安全。

保護生態(tài)環(huán)境是全球面臨的共同挑戰(zhàn)和共同責任。中藥檢驗過程中普遍使用的化學試劑也會給環(huán)境保護帶來壓力。在藥品標準研究時應考慮如何減少化學溶劑尤其是有毒有害溶劑的使用，采用一測多評等方法減少對照物質(zhì)使用，不同檢測項目共用供試品溶液，以減少化學廢棄物的產(chǎn)生與排放，促進“綠色化”中藥檢測標準形成^[4]。

4 分析方法驗證

分析方法驗證的目的是證明建立的方法適合于相應檢測要求。在藥品質(zhì)量標準建立和修訂時，需對分析方法進行驗證?！吨袊幍洹纷?/span>2000 年版開始收載分析方法驗證指導原則，為藥品分析方法建立提供指導。《中國藥典》2020 年版四部9101 分析方法驗證指導原則中規(guī)定的驗證指標有：專屬性、準確度、精密度（包括重復性、中間精密度和重現(xiàn)性）、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性等，不同的分析項目相應的驗證指標見表1^[1，5]

5 小結(jié)

科學研究是國家藥品標準修訂的基礎，但標準工作在基本原則、樣品收集、方法選擇和方法學驗證等方面均有特殊要求，不完全等同于普通的研究工作?！吨袊幍洹?/span>2020 年版已于2020 年12 月30 日正式生效^[8]，第十二屆藥典委員會成立工作也已啟動，國家藥品標準修訂工作又將翻開新的一頁。希望通過本文可增加社會各界對中藥國家藥品標準修訂工作的了解，以期有更多的中藥科研、生產(chǎn)和檢驗領域單位參與到中藥國家藥品標準修訂工作中，共同促進中藥國家標準的進一步完善和提高。